近日，烟台财金集团旗下源禾资本投资的山东博安生物技术股份有限公司宣布，其自主开发的靶向CEACAM5（CEA）和CD3的双特异性抗体BA1202已完成I期临床试验的首例受试者给药。该候选药物是中国首个进入临床CEA/CD3双特异性抗体。

结构机制创新，具备单药和联用前景

　　BA1202是靶向CD3和CEA的双特异性抗体，通过同时结合T细胞上的CD3和肿瘤细胞的CEA，将T细胞连接到肿瘤细胞从而杀伤肿瘤细胞。CEACAM5（CEA）在结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和胃癌等上皮性肿瘤细胞的表面广泛表达，而在正常组织中表达较少，是肿瘤靶向治疗的潜在靶点；CD3是T细胞表面的跨膜蛋白，可与T细胞上的TCR结合形成受体复合物激活T细胞，并释放颗粒酶及穿孔素，从而有效杀伤肿瘤细胞。CD3双抗还能增加免疫细胞浸润肿瘤组织，促进“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，提高免疫治疗的敏感性，因而具有与免疫检查点抑制剂联合增效的潜力。

　　BA1202采用一种新型的蝴蝶状抗体结构设计：其一端与肿瘤细胞上的CEA二价且高亲和力结合，另一端与T细胞上的CD3单价且相对低亲和力结合，同时保留Fc区，在降低CRS风险的同时可保证优异的药物疗效。

开发进度领先，适应症人群广泛

　　作为国内首个进入临床阶段的CEA/CD3双抗产品，BA1202在临床前研究中展现出良好的治疗潜力：BA1202对CEA阳性肿瘤细胞展示出优异的杀伤活性，在小鼠结直肠癌模型中完全清除了肿瘤，在低剂量0.1mg/kg即有抗肿瘤效应，表现出良好的剂量-效应关系；与PD-L1抗体等联用相比于单药具有更优的体内抗肿瘤作用。同时在转基因小鼠重复给药毒性试验中表现出良好的安全性。相关研究结果已发表于Antibody Therapeutics1。